墨水樹化學成分及抗癌活性研究

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計畫名稱	墨水樹化學成分及抗癌活性研究
研究類別	委託研究
計畫年度	94年
受委託機關	國防大學國防醫學院(負責人：王先震院長)
計畫主持人	張溫良
計畫執行時間	94年05月-95年12月
研究經費	1,650仟元

計畫目標：
1. 釐清墨水樹之抗癌作用：本計畫先用三種不同極性溶媒作初步抽取後，以體外抗癌活性試驗作為評估抗癌活性。作為評估墨水樹是否可發展為抗癌藥物之依據。
2. 進行抗癌有效成分研究：如有很好抗癌活性即進行大量抽取工作（10 kg），並依抗癌活性試驗為導向，分離及純化墨水樹之抗癌有效成分。其中如丙酮層粗抽物有效，將以正相（如矽膠柱層析）或逆相柱層析法（製備型高效液相層析法）分離純化有效成分。如甲醇或水層粗抽物先經大孔洞樹脂柱層法區分為不同極性層，有效層依其特性將以正相（如矽膠柱層析）或逆相柱層析法（如低壓、中壓或製備型高效液相層析法）分離純化有效成分，並進行光譜解析鑑定其結構。
3. 抗癌有效成分之確認及進行抗癌動物試驗：有效成分以體外抗癌活性試驗評估抗癌活性及抗癌作用機轉。如具有足夠量有效成分將進進行抗癌動物試驗。
研究成果：
初步篩選墨水樹木部之丙酮、甲醇及純水的抽取物，以人食道癌、人肝癌、人肺癌、人腦膠質細胞瘤、鼠纖維細胞等細胞株在體外抗癌活性評估之結果，發現墨水樹之丙酮層及甲醇層對人食道癌細胞（IC50 8-21 g/mL ）具有頗強細胞毒性作用，而對肝癌及肺癌之細胞毒性不如預期的佳，但對人腦膠質細胞瘤株反而有促進生長作用。
初步顯示墨水樹中低極性成分對不同癌細胞或細胞可能具有選擇性作用，使用不慎將會癌症惡化，或是影響病情，應由醫療專業謹慎評估細胞毒性或抗癌活性。
在大量墨水樹(10.74 kg)以甲醇抽取濃縮後(HC-Me)，經不同極性溶媒分割為正己烷層(HC-He)、二氯甲烷層(HC-C)、正丁醇層(HC-B)、水層(HC-W)及沉澱物。正丁醇層經逆相柱層析法分為HC-B-1、HC-B-2及HC-B-3等三部分，其中HC-B-2對人食道癌細胞（IC50 < 5 g/mL）具有頗強細胞毒性作用。進一步在抗癌動物試驗結果發現，取較好的正丁醇層HC-B-2層用腹腔注射200 mg/kg，每週注射4天，結果不佳，腫瘤持續增大；因此，取甲醇粗抽物(HC-Me)及正丁醇層之HC-B-2層改用皮下注射方式給藥 (subscutaneous injection)，在200 mg/kg的劑量下，每週注射3次，第19天時其T/C%分別為 31.5%及47.0%，即其GI%分別為 68.5%及53.0%均大於50%，雖被認為有效，但腫瘤仍一直長大。在腹腔注射200 mg/kg之劑量下對小鼠無明顯毒性作用，但無抗癌作用，如增加腹腔注射劑量為400 mg/kg注射3天後，第四天裸鼠死亡，表示可能毒性太強所導致。
綜合上述結果墨水樹中低極性成分對不同癌細胞或細胞具有選擇性毒性作用，毒性頗大，使用不當可能使癌症惡化。因此，墨水樹不適於作為抗癌藥物，應謹慎使用。
對業務革新、創新之效益：
依據研究結果顯示墨水樹的粗抽取物對不同癌細胞具有選擇性毒性作用，其毒性頗大，對試驗老鼠可能導致癌症惡化或致死。其抑制癌細胞活性不如民間預期的有效，對人類癌症無抑制效果，且導致癌症惡化或致死。教育民眾不要再迷信墨水樹治病效果，並不再盜伐墨水樹，使墨水樹在野外不致滅絕。進而保護森林，保護生態。

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瀏覽人次:421 最後更新日期:2016-05-03

計畫目標：

研究成果：

對業務革新、創新之效益：